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國立台灣大學 分子醫學博士
我們實驗室主要研究非共線性RNA (Non-colinear RNA)在多能幹細胞(pluripotent stem cell)與癌細胞的功能。
多能幹細胞具有無限增生與分化成各種細胞的能力。在基礎研究上,可作為重現發育過程事件的平台。而在臨床上,則提供了修補受傷組織器官的機會。癌細胞一樣具有無限增生的能力,亦有學說推測癌細胞擁有部分幹細胞的特質。
非共線性RNA的特徵為所組成的外顯子(exon)順序與基因體內的順序不同。非線形RNA包含兩類,一為反位剪接RNA(trans-spliced RNA),一為環形RNA(circular RNA). 兩類非共線性RNA皆有助於增加轉錄體(transcriptome)的複雜性。
藉由反位剪接(trans-splicing)連接兩條不同來源的RNA,可形成反位剪接RNA.反位剪接RNA可能轉譯成複合蛋白(chimeric protein),或是形成非編碼RNA(Non-coding RNA)。
單一RNA可藉由反剪接(back-splicing),頭尾相連形成環形RNA。環形的封閉結構有助於延長環形RNA的循環週期,進而提供細胞即時調控。環形RNA基本上被歸類為非編碼RNA。
在多能幹細胞中,我們發現了反位剪接RNA tsRMST藉由調控PRC2 complex進行表基因修飾(Epigenetic modification),抑制分化相關的基因表現(圖一)。而環狀RNA circBIRC6藉由抑制微小RNA(miRNA)的活性來保護多能性相關基因不被抑制(圖二)。
由於調控多能性的分子通常也參與誘導式幹細胞(iPSC)的再編成過程(reprogramming),我們實驗室初期有以下的目標:
Figure 1 (圖一):
Figure 2 (圖二):